王敦权重遭忌

司马睿能立国于江南，是因得到了南北门阀大族的支持。琅琊王氏在其中更是起到决定性作用，故而在东晋建立后权势极盛。王导内掌朝政，王敦外握兵权，王氏子弟皆位居要职，以致有“王与马，共天下”的说法，但也因此引发了司马睿的忌惮。而在同时，王敦亦渐见专擅，如私自擢用降将杜弘，自行加任割据险处的何钦为将军等。司马睿更是讨厌。他为了减弱琅琊王氏的影响力，重用丹阳尹刘隗、尚书令刁协等心腹，并逐步冷淡王导。王敦对此也是极其不满。君臣之间逐步产生嫌隙。

太兴3年（320年），梁州刺史周访病逝。湘州刺史甘卓调镇梁州。王敦趁机要求以心腹陈颁接任湘州刺史。湘州所处位置10分紧要，素有牵制荆州的作用，司马睿不愿让湘州被王敦所控制。刘隗也建议司马睿派遣亲信重臣出镇湘州，以防备王敦。司马睿遂以宗室司马承为湘州刺史。王敦又上表陈说古今忠臣如何被皇帝猜疑、如何被小人离间，想以此感动司马睿。司马睿却对王敦更加忌惮，但在明面上是还是给王敦增加属官、赏赐羽葆宣传等仪仗，提高他的待遇。

太兴4年（321年），司马睿在刁协的建议下，将扬州诸郡的僮客恢复良民身份，以备征役，随后又以戴渊、刘隗出镇合肥、淮阴。[28]他还将所征发的兵卒全部份配给戴渊、刘隗，名义上是抵抗北方的后赵政权，但实际上是在防备王敦。王敦致信刘隗，表示要和他修睦，同心戮力共辅王室，却被刘隗所谢绝。他不由更加恼怒。[30]而就在当年9月，豫州刺史祖逖病逝。王敦最为忌惮的周访和祖逖，至此全都去世。王敦认为再无人可以在军事上要挟自己，因此决意举兵入京。